第68屆日本透析醫學會年會接收狗万醫藥降磷創新藥Tenapanor中國Ⅲ期研究結果作為口頭匯報！
2023年6月16日第68屆日本透析醫學會(hui) 年會(hui) 如期在日本神戶舉(ju) 行，本屆大會(hui) 主題為(wei) “知行合一：技能運用和學以致用”。每年會(hui) 有透析領域約2萬(wan) 專(zhuan) 業(ye) 人士參會(hui) 交流最新透析前沿技術與(yu) 療法。狗万醫藥許可引入的降磷藥物Tenapanor（替納帕諾）中國3期數據（TEN C-03-002 研究）入選大會(hui) 口頭匯報，北京大學人民醫院甘良英教授將代表研究組作為(wei) 演講者在年會(hui) 期間就研究詳細數據與(yu) 業(ye) 內(nei) 同行交流。
匯報場次: Oral Presentation Session 3 時間：2023年6月16日 10:30-11:20
圖片來源：http://www.jsdt.or.jp/
Tenapanor是狗万醫藥從(cong) Ardelyx，Inc許可引入的一款口服腸道鈉/氫交換體(ti) 3（NHE3）抑製劑，狗万醫藥獲許可負責該款新藥在中國內(nei) 地、香港特區及澳門特區的獨家臨(lin) 床開發和商業(ye) 化等權益。Tenapanor可以減少腸道鈉離子吸收，增加腸腔內(nei) 水分，促進腸道蠕動和正常排便的頻率，2019年已被美國FDA批準用於(yu) 成人便秘型腸易激綜合征的治療。此外，研究發現Tenapanor還能抑製腸道細胞旁途徑磷酸鹽的吸收，從(cong) 而降低血磷。當前Tenapanor用於(yu) 終末期腎病(ESRD)患者高磷血症的治療應用也在積極開發中。多項美國和日本的Ⅱ、Ⅲ期研究表明Tenapanor可顯著降低血液透析患者升高的血磷(sP)水平，在長達52周的用藥試驗中也顯示它的治療可耐受性1,2,3。
TEN C-03-002 研究（研究登記號：CTR20202588）是一項在中國開展的Tenapanor治療ESRD血液透析患者高磷血症的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨(lin) 床研究。研究納入了150例維持性血液透析患者以2:1的比例隨機接受30 mg Bid Tenapanor 或安慰劑治療4周。主要療效指標為(wei) 意向治療分析（ITT）人群中Tenapanor組對比安慰劑組在4周治療期結束訪視或提前終止訪視時（研究終點）的血磷水平較基線變化的差異。在研究終點時，Tenapanor組對比安慰劑組的血磷水平較基線變化的最小二乘均值差異為(wei) -1·17 mg/dL (95% CI: -1·694, -0·654, p<0·001)，兩(liang) 組分別有44.59%和10.14%的患者達到了血磷水平<5.5 mg/dL的目標。在年齡(<45 歲、≥45~＜65 歲、≥65 歲)、性別和基線血磷水平(<7.5 mg/dL或≥7.5 mg/dL)的亞(ya) 組分析中，Tenapanor組較基線sP水平的降低都優(you) 於(yu) 安慰劑組。接受Tenapanor和安慰劑治療的患者中分別有51.9%和41.1%的患者報告了治療期間出現的不良事件(TEAEs)，嚴(yan) 重程度多為(wei) 輕中度。該研究結果與(yu) 既往美國、日本研究結果一致。
在AMPLIFY研究中，Tenapanor和磷結合劑的聯合治療進一步改善了高磷血症的控製4。此前另一項日本研究也證明添加Tenapanor不僅(jin) 可以協同降低血磷，還能顯著降低與(yu) 磷結合劑相關(guan) 的藥片服用負擔5。此外，在人體(ti) 試驗中沒有觀察到磷結合劑和Tenapanor之間存在臨(lin) 床相關(guan) 的藥物相互作用6。雖然國內(nei) 廣泛使用磷結合劑，但是仍有大部分透析患者的血磷控製未達KDIGO指南推薦的目標水平。現有的磷結合劑機製雷同，一味的加藥並不能帶來更好的療效；且磷結合劑胃腸道不良反應發生率高、服藥片數多（研究表明進行透析的CKD高磷血症患者平均磷結合劑服藥片數約11片/日7），導致患者依從(cong) 性較差。Tenapanor作為(wei) 一種在研的新型降磷藥物一直備受期待，該藥通過抑製細胞旁途徑磷酸鹽的吸收達到降低血磷的目的，其藥片體(ti) 積小，服用負擔小，且降磷的同時還可以使大便鬆軟，改善便秘的症狀。Tenapanor中國3期結果為(wei) 其未來在中國透析患者中進行降磷治療提供了證據基礎，作為(wei) 一種單獨使用和可與(yu) 現有磷結合劑協同使用的新型降磷治療藥物，期待未來在中國上市並為(wei) 中國患者帶來更多獲益。
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審批號：NP-MA-20230605-CN-TEN-00002
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2. Inaba M, Une Y, Ikejiri K, Kanda H, Fukagawa M, Akizawa T. Dose-Response of Tenapanor in Patients With Hyperphosphatemia Undergoing Hemodialysis in Japan-A Phase 2 Randomized Trial. Kidney Int Rep 2021; 7: 177–88.
3. Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al. Safety and Efficacy of Tenapanor for Long-term Serum Phosphate Control in Maintenance Dialysis: A 52-Week Randomized Phase 3 Trial (PHREEDOM). Kidney360 2021; 2: 1600–10.
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