研發進展 | 創新藥馬來酸阿伐曲泊帕治療成人慢性ITP中國Ⅲ期研究結果正式見刊！
馬來酸阿伐曲泊帕是狗万醫藥引進的小分子創新藥、新一代血小板生成素受體(ti) 激動劑（TPO-RA），於(yu) 2019年5月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）授予優(you) 先審評資格，2020年4月被批準用於(yu) 擇期行診斷性操作或者手術的慢性肝病（CLD）相關(guan) 血小板減少症的成年患者治療，其用於(yu) 治療對既往治療反應不佳的成人慢性免疫性血小板減少症（ITP）的適應症目前已在美國和歐洲獲批。2023年9月11日，馬來酸阿伐曲泊帕治療成人慢性ITP的中國境內(nei) Ⅲ期主要研究結果正式發表於(yu) 國際SCI期刊Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis（IF=4.6）1。
來源：期刊發表頁麵
研究設計
研究由3個(ge) 階段構成：篩選期（4周）、核心治療期（6周）和擴展治療期（20周）。確診為(wei) 慢性原發ITP（持續時間≥12個(ge) 月）和血小板計數均值<30×109/L的18-80歲受試者以2:1的比例隨機接受馬來酸阿伐曲泊帕（起始劑量20 mg）或安慰劑治療6周。完成6周核心治療期後，合格的受試者將進入為(wei) 期20周的馬來酸阿伐曲泊帕開放標簽擴展治療期。主要研究終點是在沒有補救治療情況下，核心治療期第6周時血小板計數≥50×109/L的產(chan) 生血小板反應的受試者比例。
圖1 核心治療期(A)和擴展治療期(B)的研究設計
AVA, 阿伐曲泊帕; EOT, 治療結束; ITP, 免疫性血小板減少症; PBO, 安慰劑; qd, 每天一次
研究結果
共74例受試者在核心治療期隨機接受馬來酸阿伐曲泊帕（n=48）或安慰劑（n=26）治療。基於(yu) 全分析集的分析結果顯示，治療6周後，馬來酸阿伐曲泊帕組的受試者血小板反應率為(wei) 77.1% （95% CI：62.7%, 88.0%)，安慰劑組為(wei) 7.7% (95% CI：1.0%, 25.1%)，兩(liang) 組反應率差值為(wei) 69.4% (95% CI：56.2%, 86.3%)。研究達到主要研究終點，結果支持馬來酸阿伐曲泊帕優(you) 於(yu) 安慰劑。在所有預先定義(yi) 的亞(ya) 組(脾切除術狀態、基線血小板計數、基線ITP伴隨用藥)和事後亞(ya) 組(既往TPO-RA用藥)分析結果與(yu) 主要研究結果一致（圖2）。整個(ge) 研究期間接受馬來酸阿伐曲泊帕治療受試者的平均累積血小板反應時間為(wei) 15.3周。
圖2 關(guan) 於(yu) 治療第6周時有血小板反應的受試者比例的亞(ya) 組分析
圖3 在6周核心治療期中，兩(liang) 組血小板計數較基線水平的平均(標準偏差)變化
在核心治療期，馬來酸阿伐曲泊帕組和安慰劑組治療期間不良事件（TEAE）發生率分別為(wei) 85.4%和76.9%，兩(liang) 組分別有2
(4.2%) 和 5 (19.2%)例患者發生與(yu) 治療藥物無關(guan) 的3級及以上不良反應事件。核心治療階段暴露調整後阿伐曲泊帕組和安慰劑組治療相關(guan) 性不良事件發生率分別為(wei) 0.021/患者日，0.009/患者日。
研究結論
在中國慢性ITP成人患者中，馬來酸阿伐曲泊帕治療6周後血小板計數達到≥50 × 109的患者高達77.1%，顯著優(you) 於(yu) 安慰劑。馬來酸阿伐曲泊帕總體(ti) 耐受性良好，在核心治療期沒有因治療相關(guan) 的TEAE而中斷治療，也沒有治療相關(guan) 的嚴(yan) 重不良事件報道。
期刊介紹：
2022年影響因子：4.6 中科院SCI（2022年12月升級版）2區期刊
Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis是國際血栓與(yu) 止血學會(hui) （the International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH）的官方期刊，主要刊登血栓形成、止血、血管疾病及相關(guan) 領域的基礎、轉化、臨(lin) 床和人口/公共衛生研究論文，同時也刊登包括針對新型護理和定性研究在內(nei) 的質量、結果、傳(chuan) 播和實施科學相關(guan) 的論文。
審批號：NP-MA-20230915-CN-AVA-00006
參考文獻：
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1. Heng Mei, et al. Avatrombopag for adult chronic primary immune thrombocytopenia: a randomized phase 3 trial in China. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7:e102158.
